中藥輻照滅菌技術(shù)的基本原則和要求

一、中藥輻照滅菌技術(shù)基本原則及要求

1.必要性、科學(xué)性、合理性原則

由于中藥輻射滅菌的歷史還很短，基礎研究還需要不斷完善，因此要充分說(shuō)明藥品輻照滅菌的必要性。對產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)品性質(zhì)等有全面、準確的了解。如果采用輻照滅菌，則需要對輻照滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量、穩定性、生物性能等方面的影響進(jìn)行全面的研究和評價(jià)，并通過(guò)提供的研究數據說(shuō)明輻照滅菌的必要性、科學(xué)性和合理性。如果處方中含有結構不穩定成分，應進(jìn)行有針對性的研究，研究輻照滅菌前后不穩定成分的變化。

2.“安全、有效、穩定”的原則

中藥輻照滅菌不應影響原料或制劑的安全性、有效性和穩定性。研究和評價(jià)輻照滅菌對中藥安全性、有效性和穩定性的影響是十分必要的。

1. 應在輻照前后進(jìn)行對比研究，包括使用指紋圖譜等方法，盡可能全面地反映輻照滅菌前后藥物成分種類(lèi)或含量的變化。必要時(shí)，應使用與適應癥有關(guān)的藥效學(xué)指標，比較輻照滅菌前后藥物的有效性，或進(jìn)行安全性研究。

2. 對處方中有毒湯劑飲片或含有有毒湯劑飲片的半成品進(jìn)行輻照滅菌時(shí)，應注意輻照滅菌對藥品安全的影響。

3.未明確批準滅菌工藝為輻射滅菌的上市中藥，采用輻射滅菌的，按照《中藥上市研究變更技術(shù)導則(一)》的相應要求執行。

(3)嚴格執行GMP管理要求

輻照殺菌技術(shù)不能代替藥品生產(chǎn)GMP管理,中國傳統醫學(xué)(中醫)必須嚴格執行GMP藥品生產(chǎn)過(guò)程中,每一個(gè)生產(chǎn)過(guò)程應該建立減少微生物負載的措施,嚴格藥用材料選擇、清洗、加工和機械加工等,不使用輻照滅菌應當減少微生物負載藥物的唯一途徑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當編制滅菌工藝控制文件，并對每批滅菌工藝參數進(jìn)行記錄。滅菌記錄應追溯至每批生產(chǎn)的中藥產(chǎn)品。

二、輻照裝置

輻照單位的選擇和審核應符合質(zhì)量管理體系的要求，確保研究生產(chǎn)過(guò)程中藥品的質(zhì)量。中藥生產(chǎn)企業(yè)應當要求輻照單位包括輻照品名、批號、輻照目的日期、輻照、產(chǎn)品裝載方式、輻照裝置設置的操作參數、常規劑量計的分布位置和數量、最小吸收劑量、最大吸收劑量、輻照劑量和劑量不均勻性。

適合中藥輻照的輻射源有:(1)由60Co等放射性核素產(chǎn)生的伽馬射線(xiàn);(2)電子加速器能量低于5MeV的x射線(xiàn);(3)電子加速器產(chǎn)生的能量低于10MeV的電子束?？刹捎渺o態(tài)輻照、動(dòng)態(tài)輻照(包括動(dòng)態(tài)步長(cháng)輻照和產(chǎn)品流動(dòng)輻照)等輻照方法。

三、輻照劑量

產(chǎn)品特點(diǎn)分析,考慮到處方組成,包含成分類(lèi)別,微生物負載和阻力,等等,近年來(lái)國內外的研究報道,并在生產(chǎn)過(guò)程中積累的數據,綜合分析和評價(jià)輻照的藥用物質(zhì)基礎、藥物安全性和有效性的影響,來(lái)確定最大總體平均輻照劑量。

建議盡量使用低劑量輻射滅菌。原則上，中藥的最大輻射劑量不應超過(guò)10kGy。紫菀、錦繡燈籠、乳香、天竺黃、補骨脂等藥材，含有上述一種或多種原料的中藥半成品飲片、散、原粉，建議輻照劑量不超過(guò)3kGy。

龍膽草、龍膽草、切塊、粉末和含有龍膽草的半成品原粉，不應輻照。